B stanice zaražene virusom ponašaju se poput lukavih stvorenja unutar mozga.
One eksprimiraju protein nazvan PD-L1, koji u biti govori T stanicama “smirite se, nemojte me napadati” i iscrpljuje ih, isključujući njihovu sposobnost eliminacije virusa. Kao da zaražene stanice postavljaju imunološki štit! Ne samo to: virus proizvodi određene proteine (poput EBNA2 i nekih ranih litičkih antigena) koji još više potiču ovaj PD-L1, posebno kada su prisutni upalni citokini poput IFN-γ. Rezultat? U limfoidnim strukturama koje se formiraju u moždanim ovojnicama stvara se super-zaštitno okruženje; virus tamo ostaje, izbjegavajući imunološki sustav i nastavljajući potičući kroničnu upalu. Mehanizam koji je vrlo sličan onome što se vidi kod određenih tumora povezanih s istim virusom. Zato se bolest nastavlja unatoč postojećim tretmanima.
TALIJANI OTKRIVAJU TRIK S VIRUSOM
Talijanski znanstvenici postigli su još jedan uspjeh, još jednom pokazujući koliko su istraživanja svjetske klase u ovim krajevima, posebno kada su u pitanju izuzetno složene teme poput neuroimunologije i virologije. Dodali su ključni dio slagalice koja povezuje Epstein-Barr virus (onaj koji uzrokuje mononukleozu, da tako kažem) s multiplom sklerozom. Brojne međunarodne studije sada jasno pokazuju: ovaj virus, koji prije ili kasnije zarazi gotovo sve, skriva se u B limfocitima i kod određenih ljudi s pravom genetskom predispozicijom pokreće bizarnu autoimunu reakciju. Antitijela stvorena za borbu protiv virusa na kraju pogrešno ciljaju i napadaju moždane proteine, poput GlialCAM-a, uzrokujući demijelinizaciju i kroničnu upalu. Talijanska studija pomno je proučila mozgove ljudi s progresivnim oblikom bolesti (sekundarno progresivnim), analizirajući tkivo nakon smrti. I otkrio je nešto nevjerojatno: B stanice zaražene virusom ponašaju se poput lukavaca unutar mozga. Oni eksprimiraju protein nazvan PD-L1, koji u biti govori T stanicama “smirite se, nemojte me napadati” i iscrpljuje ih, isključujući njihovu sposobnost eliminacije virusa.
Kao da zaražene stanice stvaraju imunološki štit! Ne samo to, virus proizvodi određene proteine (poput EBNA2 i nekih ranih litičkih antigena) koji dodatno potiču ovaj PD-L1, posebno kada su prisutni upalni citokini poput IFNγ. Rezultat? U limfoidnim strukturama koje se formiraju u moždanim ovojnicama stvara se super-zaštitno okruženje. Virus tamo ostaje, izbjegavajući imunološki sustav i nastavljajući poticati kroničnu upalu. Mehanizam koji vrlo nalikuje onome što se vidi kod određenih tumora povezanih s istim virusom. Zato se bolest nastavlja unatoč postojećim tretmanima. Glavni referentni članak je: “EBV Rani litički antigeni, EBNA2 i PDL-1, u mozgu progresivne multiple skleroze: Koordinirani doprinos virusnom imunološkom izbjegavanju”, objavljen u International Journal of Molecular Sciences (svezak 27, broj 1, 437) 5. siječnja 2026., s glavnim autorima Barbarom Serafini i suradnicima. Izravna poveznica za pristup je: https://www.mdpi.com/1422-0067/27/1/437
Izvrsno je što ovo otkriće otvara prekrasne mogućnosti. Kratkoročno, kao što su sljedeće 2-5 godina, moglo bi biti moguće isprobati korištenje postojećih lijekova (onih koji blokiraju PD-1/PD-L1, (poput određenih imunoterapija protiv raka) kako bi se ponovno potaknuli T limfociti i natjerali ih da se ponovno bore protiv zaraženih stanica u mozgu. Možda smanjenjem upale i virusnog opterećenja u aktivnim lezijama, pružajući veću pomoć onima s progresivnim oblikom, gdje trenutne terapije imaju poteškoća. Ili testiranjem tradicionalnih antivirusnih lijekova kako bi se zaustavila djelomična reaktivacija virusa. I početna ispitivanja sa specifičnim T-staničnim terapijama protiv EBV-a već su u tijeku. Dugoročno, nakon 5-10 godina, mogli bismo razmotriti terapijska cjepiva koja uništavaju latentni virus kod pacijenata ili stvarne preventivne strategije: cjepiva koja sprječavaju primarnu infekciju, genetski probir za one s visokim rizikom, u kombinaciji s antivirusnim lijekovima kako bi se dramatično smanjili slučajevi multiple skleroze diljem svijeta. To uvelike pojačava ideju da je EBV primarni okidač i potiče tretmane koji napadaju odnos virus-domaćin. Govoreći o cjepivima protiv EBV-a: od siječnja 2026. još uvijek nema odobrenog cjepiva, iako je virus izuzetno raširen (pogađa preko 90% odraslih) i povezan s mononukleozom, limfomom i, doista, multiplom sklerozom. Međutim, napredak je brz! Moderna ima mRNA-1189 (protiv infektivne mononukleoze) u ispitivanjima faze 2 kod adolescenata i odrasle, a očekuje se da će ispitivanje biti dovršeno do listopada 2026., a mRNA-1195 (za dugotrajne komplikacije slične MS-u) također u fazi 2. NIH testira cjepivo nanočesticama s gp350, a druge skupine (poput ModeX/Merck) imaju kandidate za više ciljeva u fazi 1.
U Velikoj Britaniji postoji i ispitivanje faze 2 koje ga izravno testira na pacijentima s nedavnom MS-om kako bi se pojačao antivirusni odgovor. Cilj je spriječiti infekciju ili reaktivaciju, a izračuni sugeriraju da bi to moglo smanjiti rizik od multiple skleroze za desetke ili stotine puta kod osjetljivih osoba. Nema manjka izazova (potpuni imunitet, varijante virusa), ali ako se stvari ovako nastave, mogli bismo imati nešto konkretno do 2030.
HOP
