Zašto imunološki sustav kod neke djece, umjesto da brani tijelo, pokreće tešku upalu koja oštećuje krvne žile i tkivo? Na ovo pitanje odgovorila je zajednička studija Sveučilišta u Kölnu i Dječje bolnice Bambino Gesù , nedavno objavljena u prestižnom časopisu Nature . Istraživači su prvi put pokazali da je aktivacija proteina STING , “senzora” imunološkog sustava, genetski i biokemijski uvjet za pokretanje programirane stanične smrti , koja uzrokuje samouništenje stanica . Ovaj proces, ako se ne kontrolira, potiče kroničnu upalu i osnova je rijetke genetske autoinflamatorne bolesti SAVI (STING-povezana vaskulopatija s infantilnim početkom).
PROGRAMIRANA STANIČNA SMRT I AUTOINFLAMATORNE BOLESTI
Tim koji vodi dr. Gianmaria Liccardi , mlađi voditelj grupe na Institutu za biokemiju I i povezan s Centrom za molekularnu medicinu u Kölnu i CECAD-ovim klasterom izvrsnosti za istraživanje starenja, otkrio je da STING – svojevrsni “senzor” imunološkog sustava koji detektira prisutnost infekcija ili staničnih oštećenja – aktivira drugi protein (ZBP1) odgovoran za određenu vrstu programirane stanične smrti poznate kao nekroptoza . Ovo otkriće povezuje programiranu staničnu smrt s nastankom ozbiljnih upalnih bolesti .
Studija objavljena u časopisu Nature pokazala je kako ovaj mehanizam leži u osnovi vaskulopatije povezane sa STING-om (SAVI) s početkom u dojenčadi , ozbiljne genetske bolesti koja pogađa djecu i za koju nema lijeka . U suradnji s Dječjom bolnicom Bambino Gesù, njemački istraživači analizirali su uzorke pacijenata sa SAVI-jem i pronašli jasne dokaze o abnormalnoj aktivaciji programirane stanične smrti . Blokiranje ovog procesa u životinjskim modelima ublažilo je simptome, smanjilo težinu bolesti i značajno produžilo preživljavanje .
„Naš rad pokazuje da STING nije samo regulator imunološke signalizacije, već i izravni pokretač upalne stanične smrti “, kaže dr. Liccardi . „ To znači da bi ciljanje programirane stanične smrti moglo otvoriti nove terapijske pristupe ne samo za SAVI, već i za druge autoinflamatorne bolesti povezane sa STING-om . “
Budući da se STING protein aktivira u brojnim autoinflamatornim i autoimunim stanjima , nalazi studije otvaraju put razvoju novih lijekova koji inhibiraju programiranu staničnu smrt (posebno nekroptozu), nudeći nadu ne samo djeci sa SAVI, već i pacijentima pogođenim širokim rasponom STING-povezanih autoinflamatornih sindroma , koji su trenutno neizlječivi.
„Studije na uzorcima djece pružile su konkretan dokaz da je ovaj mehanizam doista aktivan kod pacijenata “, komentira dr. Antonella Insalaco s Odjela za reumatologiju u bolnici Bambino Gesù i predsjednica radne skupine PReS-a (Europskog udruženja za dječju reumatologiju) za autoinflamatorne bolesti. „ Rijetke bolesti poput SAVI-ja predstavljaju veliki klinički izazov. Samo kombiniranjem stručnosti istraživačkih centara i dječjih bolnica možemo se nadati da ćemo otkrića poput ovog prevesti u nove terapije za naše mlade pacijente . “
Studija je rezultat međunarodne, multicentrične suradnje koja uključuje grupe i stručnjake koji proučavaju staničnu smrt i upalu na Sveučilištu u Kölnu , a koju koordinira dr. Liccardi, te kliničke istraživače koji rade na reumatološkim i autoimunim bolestima u bolnici Bambino Gesù . „Ovaj rezultat naglašava temeljni doprinos koji briljantni mladi istraživači, poput dr. Liccardija, mogu dati društvu kada ih podržavaju institucije izvrsnosti koje istraživanje i zdravlje stavljaju u središte“, objašnjava dr. Fabrizio De Benedetti , voditelj Odjela za reumatologiju i istraživačkog područja za imunologiju, reumatologiju i zarazne bolesti u bolnici Bambino Gesù.
