Ivermektin suzbija rast tumora i metastaze

0
19332

Ivermektin izaziva citostatsku autofagiju blokiranjem osi PAK1/Akt kod 𝐫𝐚𝐤𝐚 𝐝𝐨𝐣𝐤𝐞. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27302166/

Ivermektin suzbija rast tumora i metastaze putem razgradnje PAK1 𝐮 𝐤𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦𝐮 𝐬𝐤𝐯𝐚𝐦𝐨𝐳𝐧𝐢𝐡 𝐬𝐭𝐚𝐧𝐢𝐜𝐚 𝐣𝐞𝐝𝐧𝐣𝐚𝐤𝐚. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32237037

Integrirana analiza otkriva FOXA1 i Ku70/Ku80 kao mete ivermektina kod 𝐫𝐚𝐤𝐚 𝐩𝐫𝐨𝐬𝐭𝐚𝐭𝐞. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36050295/

𝐌𝐞𝐭𝐚𝐬𝐭𝐚𝐳𝐞 𝐭𝐮𝐦𝐨𝐫𝐚 glavni su uzrok smrtnosti od raka; stoga je imperativ otkriti učinkovite terapijske lijekove za terapiju protiv metastaza. U trenutnoj studiji istraživali smo može li ivermektin (IVM), antiparazitski lijek koji je odobrila FDA, spriječiti metastaze raka. Stanične linije raka debelog crijeva i raka dojke te model metastaza ksenografta tumora dobivenog iz stanica raka korišteni su za istraživanje učinka IVM-a protiv metastaza. Naši rezultati su pokazali da je IVM značajno inhibirao pokretljivost stanica raka in vitro i metastaze tumora in vivo . Mehanički gledano, IVM je potisnuo ekspresiju proteina povezanih s migracijom putem inhibicije aktivacije Wnt/β-katenina/integrina β1/FAK i nizvodnih signalnih kaskada. Naša otkrića pokazala su da je IVM sposoban suzbiti metastaze tumora, što je dalo obrazloženje za istraživanje potencijalne kliničke primjene IVM-a u prevenciji i liječenju metastaza raka. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36381328/

Ivermektin pojačava antikancerogeno djelovanje Pitavastatina u stanicama 𝐫𝐚𝐤𝐚 𝐣𝐚𝐣𝐧𝐢𝐤𝐚. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36975598/

Kombinirano liječenje ivermektinom i gemcitabinom izaziva apoptozu stanica 𝐫𝐚𝐤𝐚 𝐠𝐮š𝐭𝐞𝐫𝐚č𝐞 putem mitohondrijske disfunkcije. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36091811/

Ivermektin inducira zaustavljanje staničnog ciklusa i apoptozu ovisnu o kaspazi u stanicama humanog 𝐮𝐫𝐨𝐭𝐞𝐥𝐧𝐨𝐠 𝐤𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦𝐚 . https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36185334/

𝐊𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦 𝐛𝐮𝐛𝐫𝐞ž𝐧𝐢𝐡 𝐬𝐭𝐚𝐧𝐢𝐜𝐚 (𝐑𝐂𝐂) 𝐣𝐞 𝐧𝐚𝐣𝐚𝐠𝐫𝐞𝐬𝐢𝐯𝐧𝐢𝐣𝐢 𝐭𝐢𝐩 𝐤𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦𝐚 𝐠𝐞𝐧𝐢𝐭𝐨𝐮𝐫𝐢𝐧𝐚𝐫𝐧𝐨𝐠 𝐬𝐮𝐬𝐭𝐚𝐯𝐚 𝐢 𝐯𝐫𝐥𝐨 𝐣𝐞 𝐨𝐭𝐩𝐨𝐫𝐚𝐧 𝐧𝐚 𝐭𝐫𝐞𝐧𝐮𝐭𝐧𝐨 𝐝𝐨𝐬𝐭𝐮𝐩𝐧𝐞 𝐭𝐞𝐫𝐚𝐩𝐢𝐣𝐞. 𝐔 𝐨𝐯𝐨𝐦 𝐬𝐦𝐨 𝐫𝐚𝐝𝐮 𝐢𝐬𝐭𝐫𝐚ž𝐢𝐯𝐚𝐥𝐢 𝐝𝐣𝐞𝐥𝐨𝐯𝐚𝐧𝐣𝐞 𝐢 𝐦𝐞𝐡𝐚𝐧𝐢𝐳𝐚𝐦 𝐝𝐣𝐞𝐥𝐨𝐯𝐚𝐧𝐣𝐚 𝐚𝐧𝐭𝐢𝐩𝐚𝐫𝐚𝐳𝐢𝐭𝐬𝐤𝐨𝐠 𝐬𝐫𝐞𝐝𝐬𝐭𝐯𝐚 𝐢𝐯𝐞𝐫𝐦𝐞𝐤𝐭𝐢𝐧𝐚 𝐮 𝐑𝐂𝐂-𝐮. Pokazali smo da ivermektin značajno inhibira proliferaciju i inducira apoptozu u više staničnih linija RCC-a koje predstavljaju različite histološke podtipove i različit status mutacije. Važno je da je ivermektin značajno manje ili neučinkovit u normalnim bubrežnim stanicama u usporedbi sa stanicama RCC-a, što pokazuje preferencijalnu toksičnost ivermektina za Karcinom bubrežnih stanica (RCC). Ivermektin također značajno inhibira rast tumora RCC in vivo. Mehanički gledano, ivermektin izaziva disfunkciju mitohondrija putem smanjenja potencijala mitohondrijske membrane, mitohondrijskog disanja i proizvodnje ATP-a. Kao posljedica mitohondrijske disfunkcije, oksidativni stres i oštećenje otkriveni su u stanicama RCC-a tretiranim ivermektinom i mišjem modelu ksenografta. Spašavanje učinka ivermektina acetil-l-karnitinom (ALCAR, mitohondrijsko gorivo) ili antioksidansom N-acetil-l-cisteinom (NAC) potvrđuje da su mitohondrije meta ivermektina u stanicama RCC-a. U usporedbi s normalnim bubrežnim stanicama, stanice RCC-a imaju veću mitohondrijsku masu i disanje te proizvodnju ATP-a, što bi moglo objasniti preferencijalnu toksičnost ivermektina za Karcinom bubrežnih stanica (RCC). 𝐍𝐚š 𝐫𝐚𝐝 𝐬𝐮𝐠𝐞𝐫𝐢𝐫𝐚 𝐝𝐚 𝐣𝐞 𝐢𝐯𝐞𝐫𝐦𝐞𝐤𝐭𝐢𝐧 𝐨𝐛𝐞ć𝐚𝐯𝐚𝐣𝐮ć𝐢 𝐤𝐚𝐧𝐝𝐢𝐝𝐚𝐭 𝐳𝐚 𝐥𝐢𝐣𝐞č𝐞𝐧𝐣𝐞 𝐤𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦𝐚 , a ciljanje na metabolizam mitohondrija alternativna je terapijska strategija za karcinom. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28847725/

Ivermektin u liječenju 𝐫𝐚𝐤𝐚 ž𝐞𝐥𝐮𝐜𝐚. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33867984/

Citirati Udio

Ivermektinom inducirana stanična smrt stanica 𝐫𝐚𝐤𝐚 𝐠𝐫𝐥𝐢ć𝐚 𝐦𝐚𝐭𝐞𝐫𝐧𝐢𝐜𝐞 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35605787/

𝐈𝐯𝐞𝐫𝐦𝐞𝐤𝐭𝐢𝐧 𝐢𝐳𝐚𝐳𝐢𝐯𝐚 𝐧𝐞𝐳𝐚š𝐭𝐢𝐭𝐧𝐮 𝐚𝐮𝐭𝐨𝐟𝐚𝐠𝐢𝐣𝐮 𝐬𝐧𝐢ž𝐚𝐯𝐚𝐧𝐣𝐞𝐦 𝐏𝐀𝐊𝟏 𝐢 𝐚𝐩𝐨𝐩𝐭𝐨𝐳𝐞 𝐮 𝐬𝐭𝐚𝐧𝐢𝐜𝐚𝐦𝐚 𝐚𝐝𝐞𝐧𝐨𝐤𝐚𝐫𝐜𝐢𝐧𝐨𝐦𝐚 𝐩𝐥𝐮ć𝐚
Man-Yuan Li # 1, Jiao Zhang # 1, Xiao Lu 1, Dong Zhou 1, Xu-Feng Deng 1, Quan-Xing Liu 1, Ji-Gang Dai 2, Hong Zheng 3

PMID: 37741955 DOI: 10.1007/s00280-023-04589-6
𝐒𝐚ž𝐞𝐭𝐚𝐤
𝐔𝐯𝐨𝐝: LUAD (adenokarcinom pluća), najčešći podtip karcinoma pluća i jedan od karcinoma s najvećom incidencijom i mortalitetom u svijetu, još uvijek predstavlja značajan izazov u liječenju. Ivermektin, derivat avermektina, tradicionalno se koristi kao antiparazitsko sredstvo u praksi humane i veterinarske medicine tijekom posljednjih nekoliko desetljeća. Iako se pokazalo da je ivermektin učinkovit protiv raznih vrsta raka, malo je dostupnih podataka koji govore o antitumorskim učincima ivermektina kod LUAD-a.

𝐌𝐞𝐭𝐨𝐝𝐞: Učinak ivermektina na vitalnost stanica i proliferativnu sposobnost LUAD stanica procijenjen je pomoću CCK-8 i testa formiranja kolonija. Stopa apoptoze i tok autofagije detektirani su protočnom citometrijom na temelju bojenja PI/Aneksinom V i konfokalnim laserskim skenirajućim mikroskopom na temelju LC3-GFP/RFP puncta. Western blotting eksperiment je proveden kako bi se potvrdili rezultati promjena u apoptozi i autofagiji. LUAD-TCGA i GEO baze podataka korištene su za analizu ekspresije i prediktivne vrijednosti PAK1 u pacijenata s LUAD-om. Model ksenografta i imunohistokemijsko bojenje korišteni su za provjeru inhibitorskog učinka ivermektina in vivo.

𝐑𝐞𝐳𝐮𝐥𝐭𝐚𝐭𝐢: Liječenje ivermektinom upadljivo je spriječilo stvaranje kolonija i održivost stanice, zajedno sa staničnom proliferacijom, te uzrokovalo apoptozu i pojačani tok autofagije u LUAD stanicama. Uz to, ivermektinom izazvana nezaštitna autofagija potvrđena je tretiranjem LUAD stanica s 3-MA, inhibitorom autofagije. Mehanički, otkrili smo da ivermektin inhibira ekspresiju proteina PAK1 u LUAD stanicama i potvrdili smo da prekomjerna ekspresija PAK1 značajno inhibira ivermektinom induciranu autofagiju u LUAD stanicama. Na temelju baza podataka TCGA i GEO, PAK1 je bio visoko izražen u LUAD tkivima u usporedbi s normalnim tkivima. Nadalje, pacijenti s LUAD-om i visokom razinom PAK1 imaju loše ukupno preživljenje. Konačno, pokusi in vivo otkrili su da ivermektin učinkovito suzbija stanični rast LUAD-a među golim miševima.

𝐙𝐚𝐤𝐥𝐣𝐮č𝐚𝐤: Ova studija ne samo da je otkrila mehanizam kojim ivermektin inhibira rast LUAD-a, već je također poduprla važnu teorijsku osnovu za razvoj ivermektina tijekom terapije za LUAD.

𝐊𝐥𝐣𝐮č𝐧𝐞 𝐫𝐢𝐣𝐞č𝐢: Apoptoza; Autofagija; ivermektin; Adenokarcinom pluća; PAK1.

© 2023. Autor(i), pod isključivom licencom Springer-Verlag GmbH Njemačka, dio Springer Nature.

M. Bušić
HOP

HOP -portal na telegramu

https://t.me/hopportal